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综述目的：本系统综述评估当前关于颗粒物（PM）暴露与老年人神经健康关系的流行病学证据，尤其关注认知下降和神经退行性疾病。 近期发现：通过2026年1月对PubMed、Scopus、Web of Science和ScienceDirect进行PRISMA指导的系统检索。21项观察性研究符合纳入标准。最常研究的结局为认知表现与认知下降以及认知障碍，包括轻度认知障碍（MCI），多项研究报告了不良关联，尤其是长期PM2.5暴露。若干大型队列研究也提供了痴呆和阿尔茨海默病的证据，但结果因暴露指标和临床终点而异。相比之下，关于帕金森病相关住院、脑淀粉样蛋白负荷、视网膜神经退行性变、精神障碍相关入院以及单个PM成分的证据更为有限，且常基于一项或少数研究。关于特定PM成分的结果异质性较大，因此应视为探索性。现有证据提示PM暴露与老年人不良神经健康相关，其中最实质性的证据涉及长期PM2.5暴露与认知结局。然而，证据强度和确定性因污染物和神经终点不同而差异很大。解释总体结果时，应考虑研究设计、暴露评估和结局定义的异质性。

越来越多的证据支持帕金森病（PD）存在一种独特的体部起病亚型，其病理起始部位位于肠道。需要能够重现该体部起病亚型的动物模型。我们检验了以下假设：在百草枯和凝集素（P+L）PD大鼠模型中，可重现体部起病亚型的非运动特征；该模型此前已显示出该PD亚型的病理性运动进展。随后，我们检验了口服角鲨胺——一种已被证明可减少病理性α-突触核蛋白形成的胃肠促动力药——是否能够预防病理、运动及非运动表现。大鼠（n=93）接受百草枯（1 mg/kg）和凝集素（0.05%）溶于1%蔗糖溶液后经口灌胃7天。一部分大鼠（n=37）在P+L处理结束后立即在其饮用水中给予角鲨胺（20 mg/kg）30天。对大鼠进行帕金森病运动缺陷、胃肠动力障碍、睡眠异常和认知缺陷测试。随后将大鼠安乐死并处理其脑组织，以检测磷酸化S129-α-突触核蛋白病理和神经变性。我们发现，P+L大鼠模型重现了体部起病型PD中所见的胃肠动力障碍和睡眠异常等非运动特征及病理。我们发现，口服角鲨胺可预防运动缺陷、胃肠动力障碍和睡眠异常，并减轻黑质纹状体通路中的磷酸化S129-α-突触核蛋白病理和神经变性。我们发现，P+L大鼠模型重现了体部起病型PD的许多特征，并为使用角鲨胺减缓体部起病型PD进展提供了临床前证据。

小胶质细胞介导的神经炎症是帕金森病（PD）进展的关键驱动因素。泛素C末端水解酶L1（UCHL1）是一种富集于神经元的去泛素化酶，但其在小胶质细胞免疫代谢及PD发病机制中的作用仍知之甚少。我们利用脂多糖（LPS）刺激的BV2小胶质细胞以及1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）诱导的小鼠模型脑组织研究了UCHL1的作用。采用Western blotting、RT-qPCR、免疫荧光和代谢检测评估UCHL1表达、炎症反应、HIF-1α信号通路和糖酵解活性。通过条件培养基转移实验检测UCHL1调控对神经元存活的影响。通过行为学评估和免疫荧光分析评价抑制UCHL1在MPTP诱导小鼠模型中的神经保护作用。在BV2小胶质细胞中，LPS刺激部分降低内源性UCHL1表达，而残余的UCHL1仍持续促进小胶质细胞神经炎症。药理学抑制UCHL1可减轻炎症反应，而UCHL1过表达则加剧小胶质细胞活化和旁观者神经元损伤。UCHL1通过上调HK2、PKM2和LDHA促进糖酵解重编程。机制上，抑制HIF-1α可减弱与UCHL1过表达相关的促炎介质和糖酵解酶表达增加。体内免疫荧光显示，黑质内活化的小胶质细胞表达UCHL1；抑制UCHL1可减轻小胶质细胞活化、保护酪氨酸羟化酶（TH）阳性多巴胺能（DA）神经元，并改善MPTP处理小鼠的运动缺陷。总之，我们的发现表明UCHL1是PD中小胶质细胞免疫代谢的关键调节因子。通过促进HIF-1α依赖性糖酵解重编程，UCHL1放大神经炎症并促进DA神经变性，突出UCHL1/HIF-1α/糖酵解轴作为PD潜在治疗靶点。

为解决质谱数据处理中低丰度代谢物检测效果差、噪声干扰严重以及传统峰检测方法依赖人工参数调优等问题，开发了一种基于深度学习的峰检测算法MSPeakNet。该模型采用多尺度卷积模块和融合注意力机制的U-net编码器-解码器架构，能够在复杂生物基质中实现高精度峰识别和降噪。MSPeakNet的精确度和F1分数与CWT相当，具有更优的噪声鲁棒性，同时保持有竞争力的召回率。随后，将该方法应用于MPTP诱导的帕金森病（PD）小鼠模型中刺五加叶总三萜（ESLT）的体内代谢物谱分析，采用UPLC-Q-TOF/MS进行分析。在血浆、尿液、粪便和脑组织中共鉴定出143种ESLT相关化合物，包括88种原型成分和55种代谢物，其中16种原型成分在脑组织中检出。药效学评价进一步证实，ESLT可显著改善MPTP诱导的运动功能障碍和多巴胺能神经元丢失。比较分析进一步揭示，PD模型小鼠与正常小鼠在多种生物基质中ESLT相关差异化合物的谱型存在明显差异；在粪便、尿液、血浆和脑组织中分别鉴定出14、9、6和4种差异代谢物，提示疾病状态可能影响ESLT成分的生物转化、分布和消除。由此建立了一种稳健高效的基于深度学习的质谱峰检测方法，并为从刺五加叶中发现抗帕金森病活性成分和质量标志物提供了关键实验依据。

帕金森病（PD）是一种常见的神经退行性疾病，根据其核心运动特征进行诊断。许多PD患者会出现非运动症状，包括认知功能下降，后者可尤其导致衰弱。PD缺乏液体生物标志物，但现代蛋白质组学技术使高通量研究成为可能，并已产生有希望的结果。质谱为生物标志物发现提供了一种无偏倚的方法，而血浆蛋白质组反映了全身（包括中枢神经系统）正在进行的疾病过程。来自瑞典Biopark队列的198名个体（130例PD和68名对照）的血浆样本经TMT标记、预分离，并使用非靶向质谱进行分析。采用平行反应监测（PRM）对候选生物标志物中的稳健肽段进行了技术验证。分析重点关注PD诊断和认知功能下降。结果与在SIMOA平台上分析的血浆神经丝轻链水平进行了比较。在发现阶段，发现了若干有希望的候选生物标志物，用于PD诊断、认知功能下降和运动功能损害。使用PRM定量的12种蛋白质中，有6种蛋白质的肽段与发现阶段的定量结果相关。经PRM验证后发现，与对照相比，PD中C9和APOC3的肽段水平发生改变。此外，发现SAA1与认知和运动功能损害均相关。伴有认知障碍的PD患者神经丝轻链水平升高，但其与认知功能的相关性弱于SAA1。总之，非靶向质谱是生成PD血浆新型候选生物标志物的一种可行方法，其中若干标志物已通过PRM进行技术验证，包括SAA1、C9和APOC3。

背景：食物环境可能影响神经退行性变和死亡。本研究利用英国生物银行数据，探讨食物荒漠（FD）与脑健康及生存之间的关联。 方法：我们分析了262,847名基线（2006-2010年）年龄≥50岁的参与者，并链接了地理空间（2018-2020年）、神经影像（2014-2023年；2019-2023年）、饮食、生物学和健康数据。FD暴露在地方当局（LA）层面进行汇总。结局包括2020年1月1日至2024年1月1日期间的新发痴呆、帕金森病（PD）和全因死亡（ACM）。神经影像亚分析（n=2429）使用扩散MRI指标（FAmean、MDmean、ICVFmean、ISOVFmean、ODmean）评估脑体积和白质微结构（WMM）。采用Cox、多状态生存和混合效应模型。空间聚类分析检验了FD与结局之间的共定位。地区层面FD作为主要暴露进行评估，FI主要作为次要效应修饰因素进行评估。 结果：女性的FD和FI评分较低，心血管和社会健康状况较好。在调整人口学和贫困因素后，FD（每增加1个标准差）与更高的ACM风险相关（HR=1.06；95% CI：1.02-1.09），完全调整后该关联减弱。FD还预测女性WMM下降更快（ODmean β=+0.1124；p=0.028），但神经影像学关联未通过FDR校正。空间分析显示，FD与ACM之间以及FD与FAmean下降之间一致性的几率高3倍。FI未改变FD与ACM的关联。 结论：居住在食物荒漠与更高的死亡率和更快的白质衰退相关，尤其在女性中。研究结果强调了地区层面食物环境在脑健康和衰老中的作用。

背景与目的：关于帕金森病（PD）中器械辅助治疗（DAT）持续使用情况的比较性真实世界证据有限。我们评估了终止治疗、原因、优化时间及相关因素。 方法：我们分析了前瞻性多中心DATs-PD GETM西班牙登记研究（2024年1月至2026年5月），包括脑深部电刺激（DBS）、持续皮下阿扑吗啡输注（CSAI）、磷左旋多巴/磷卡比多巴（fLD/fCD）、左旋多巴-卡比多巴肠凝胶（LCIG）和左旋多巴-恩他卡朋-卡比多巴肠凝胶（LECIG）。使用Kaplan-Meier和Cox回归分析检验持续使用情况及相关因素。 结果：在565例接受591次DAT治疗的患者中，170次（28.8%）治疗被终止：DBS 4.1%（4/97）、CSAI 34.1%（45/132）、fLD/fCD 34.7%（101/291）、LCIG 28.6%（4/14）和LECIG 28.1%（16/57）。在输注治疗中，终止治疗率为33.6%，各治疗之间终止率（p=0.774）或Kaplan-Meier持续使用曲线（p=0.701）无显著差异。主要原因为不良事件（38.2%）和患者决定（25.3%）。平均优化时间为61.6±97.2天（LECIG 19.6±33.1天；DBS 115.2±118.3天）。终止治疗与机构照护（HR 5.162，95%CI 1.441-18.490）、更高的开期Hoehn and Yahr分期（HR 1.814，95%CI 1.110-2.964）以及更长的每日关期时间（HR 1.093，95%CI 1.002-1.193）相关。 结论：约三分之一的输注型DAT被终止，持续使用方面无显著差异。疾病严重程度、关期时间和照护环境与终止治疗相关。观察性研究在选择和暴露方面的差异使无法得出直接比较有效性的结论。

黑质铁积累是帕金森病稳健的影像学标志物，常用R₂*成像进行评估。然而，其临床实施受限于较长的采集时间。一种替代指标——有效R₂，源自双对比质子密度加权和T2加权MRI，最近被提出作为组织铁含量的快速替代指标。利用帕金森病进展标志物计划（PPMI）的数据，我们评估了有效R₂在黑质中跨多个扫描仪平台的诊断和纵向性能。横断面分析显示，新发帕金森病患者（n=187）的有效R₂值显著高于前驱期受试者（n=26），且在不同采集方案中效应一致。在西门子数据（177例患者和25例前驱期受试者）中，有效R₂对帕金森病分类取得良好的判别性能（AUC=0.85）。对14例患者36个月的纵向分析显示，尽管MDS-UPDRS第三部分评分显示临床进展，有效R₂值无显著变化。这些发现表明，有效R₂可对早期帕金森病提供稳健的横断面判别，但对疾病进展的敏感性有限。

帕金森病（PD）筛查可识别需要临床评估的人群，但本身并不提供持续照护。基于泰国基于智能手机的CheckPD实施情况及选定文献，本概念性综述提出CheckBRAIN——一个将筛查与个性化脑健康照护相连接的平台。所有CheckPD参与者均可自愿加入，而在有临床指征时，由临床医生主导的评估将立即进行。关于筛查结果，新发或进展性症状、临床定义的高风险综合征、诊断不确定性或药物相关问题将触发临床复核，而已确诊PD者可径行进入。个人脑健康档案将多领域功能、系统与环境背景、优先事项、行动、责任人或服务机构以及复核日期联系起来。六领域SHAPES框架支持确定优先事项，而不会产生另一个诊断评分。行动可能包括诊断评估、药物审查或药物治疗、康复、提示关联的日常习惯、社会支持，以及针对交通、数字可及性、转诊导航或服务不可用等实际障碍的服务层面应对。基层医疗团队将协调纵向复核，社区工作者将支持辅助性或非数字化参与，专科医生将根据临床需要提供支持。预期获益包括可理解的下一步、更少未解决的转诊、对日常功能与参与的支持，以及在参与者同意下为照护伙伴明确界定的角色。我们概述分阶段的共同设计与评估，涵盖可行性、安全性、功能、参与、照护者负担、公平性、服务使用和成本。CheckBRAIN并非旨在作为人群登记系统，也没有固定的全国入组目标。它仍是一个提议的照护架构，而非经过验证的干预措施，也不是PD预防或成本节约的证据。其预期贡献是在已识别的需求、适当照护和经复核的结局之间实现可问责的连续性。

目的：抑制控制缺陷是帕金森病（PD）的标志性特征，尤其在伴有左旋多巴诱发性运动障碍（LID）的患者中更为突出，但导致抑制受损的皮层机制仍知之甚少。我们采用经颅磁刺激和脑电图（TMS-EEG）技术，研究伴或不伴LID的PD患者在执行Go/NoGo任务期间的皮层动态，并与健康志愿者进行比较。 方法：36例PD患者（18例LID-PD，18例nLID-PD）和20名健康志愿者在TMS-EEG期间执行Go/NoGo任务，评估辅助运动区（SMA）与初级运动皮层（M1）之间的功能连接，并通过TMS诱发电位评估皮层反应性。 结果：健康志愿者表现出任务依赖性的SMA-M1连接调制，即在NoGo试次中θ频段耦合增强，在Go试次中γ频段耦合增强；这一模式在两个PD组中均缺失，尤其是在伴有运动障碍的患者中。TMS诱发电位显示，健康志愿者在NoGo试次中N100反应增强，无运动障碍患者中减弱，而有运动障碍患者中缺失。SMA-M1 γ连接与运动表现和临床严重程度相关。在TMS后时段，健康志愿者表现出情境依赖性的α/β调制，而PD患者中该调制受到破坏。 结论：PD患者的SMA-M1通讯和皮层抑制加工受损，尤其在伴有运动障碍的患者中更为明显。 意义：SMA功能障碍可能代表PD抑制缺陷的生物标志物和治疗靶点。